Eficácia dos Inibidores de Checkpoint Imunológico no Câncer de Cabeça e Pescoço
O carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) representa um desafio significativo na saúde pública, ocupando a sexta posição em incidência e mortalidade global. Cerca de 90% dos casos de câncer de cabeça e pescoço pertencem a esse subtipo. Apesar das opções de tratamento como cirurgia, radioterapia e quimiorradioterapia, muitos pacientes avançam para estágios locais avançados ou metastáticos, resultando em uma taxa de sobrevida global de aproximadamente 50% mundialmente.
No contexto atual, a imunoterapia com bloqueio de PD-1/PD-L1 emergiu como uma alternativa promissora para melhorar os desfechos clínicos, especialmente após o tratamento com agentes baseados em platina. Porém, persistem dúvidas sobre qual esquema de inibidores de checkpoint (ICIs) oferece o maior benefício. É mais eficaz combinar a imunoterapia com quimioterapia na primeira linha de tratamento? As combinações de anti-PD-1 com anti-CTLA-4 são viáveis? Uma revisão e metanálise em rede busca organizar essas evidências, comparando diversas estratégias terapêuticas no tratamento do HNSCC.
Desenho Metodológico
A pesquisa seguiu as diretrizes PRISMA 2020, com o protocolo registrado (INPLASY 2024070073) e uma busca sistemática nas bases de dados Embase, PubMed e Cochrane Library até abril de 2024. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados (cegos ou não) que avaliaram qualquer formato de ICI em adultos com HNSCC, relatando desfechos de sobrevida. A sobrevida global (OS) foi o desfecho primário, enquanto a sobrevida livre de progressão (PFS) foi secundária. Dois revisores extraíram, de forma independente, dados como tamanho da amostra, esquema terapêutico e estimativas de efeito (hazard ratios e IC95%). O risco de viés foi avaliado utilizando a ferramenta da Cochrane com o RevMan 5.4.
A metanálise em rede permitiu comparar múltiplas intervenções, estimando efeitos relativos mesmo na ausência de comparações diretas entre todos os esquemas. A análise incluiu ensaios clínicos randomizados, aumentando a confiabilidade dos dados.
População Envolvida
A amostra abrangeu ensaios clínicos relevantes, incluindo estudos como KEYNOTE-048 (pembrolizumabe ± quimioterapia), KEYNOTE-040 (pembrolizumabe versus metotrexato/docetaxel/cetuximabe) e CheckMate 141 (nivolumabe versus quimioterapia). Os ensaios focaram em pacientes com HNSCC recorrente/metastático e incluíram cenários específicos, como a cavidade oral e estratégias neoadjuvantes. Nove estudos reportaram PFS e dez reportaram OS, refletindo a prática clínica em oncologia.
Resultados
Sobrevida Livre de Progressão (PFS)
Para manter a doença sob controle por mais tempo, a combinação de nivolumabe com quimioterapia demonstrou superioridade. Em comparações diretas, essa combinação foi mais eficaz do que a quimioterapia isolada, durvalumabe e até mesmo outras duplas como nivolumabe + ipilimumabe. A análise de ranqueamento indicou que a combinação nivolumabe + quimioterapia tinha a maior probabilidade de ser a melhor opção para PFS.
Sobrevida Global (OS)
No que diz respeito à OS, três estratégias se destacaram acima da quimioterapia: nivolumabe isolado, nivolumabe + quimioterapia e pembrolizumabe + quimioterapia. A combinação de nivolumabe + quimioterapia também superou durvalumabe, mostrando resultados promissores. O ranqueamento indicou que essa combinação tinha a maior probabilidade de desempenho superior em termos de sobrevida.
Custo e Eficiência
Considerando os desfechos e a análise de eficiência relativa, a combinação de nivolumabe + quimioterapia emergiu como a opção mais eficaz, associada a custos relativamente menores. Essa informação é crucial para sistemas com recursos limitados, embora possa variar conforme o acesso e os preços locais.
Considerações Clínicas e Implicações para a Prática
- Tratamento de Primeira Linha: Para pacientes com doença recorrente/metastática que necessitam de controle rápido, a combinação anti-PD-1 + quimioterapia é a estratégia mais recomendada, conforme evidenciado por esta metanálise.
- Uso de ICI Isolado: O nivolumabe isolado foi mais eficaz do que a quimioterapia em termos de OS, sendo uma opção para pacientes que não toleram quimioterapia.
- Combinações de ICI: As duplas de ICI não se destacaram em comparação com a combinação de PD-1 + quimioterapia em termos de PFS e OS.
- Qualidade da Evidência: Embora o risco de viés tenha sido aceitável, a variabilidade nos desenhos dos estudos exige cautela na extrapolação dos dados.
- Custo e Acesso: A análise de custo para nivolumabe + quimioterapia deve ser contextualizada com as políticas de saúde locais, dado o desafio do acesso a ICIs em muitas regiões.
Em suma, esta metanálise reforça que, quando a eficácia clínica é uma prioridade, a combinação de anti-PD-1 com quimioterapia se destaca como a opção mais consistente para o tratamento do HNSCC recorrente/metastático.
Referências Bibliográficas
Rahman NA, Mohamad S, Yang G, Zhao C. Eficácia dos Inibidores de Checkpoint Imunológico no Tratamento de Pacientes com Câncer de Cabeça e Pescoço: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise em Rede. Ressalto de Oncol. 2025; 33(9):2263-2278. doi: 10.32604/or.2025.065911. PMID: 40918459; PMCID: PMC12408847. Disponível em PubMed.
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