Análogos de GLP-1: Efeitos da Interrupção do Tratamento na Perda de Peso
Os análogos de GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1) surgiram como uma das principais abordagens farmacológicas no tratamento do sobrepeso e da obesidade. Esses medicamentos são reconhecidos por sua eficácia não apenas na promoção da perda de peso, mas também na melhoria de fatores cardiometabólicos, especialmente em indivíduos com diabetes tipo 2. Ensaios clínicos com a semaglutida e a tirzepatida, por exemplo, demonstraram resultados que superam outras terapias anti-obesidade, ampliando as oportunidades de prevenção de complicações associadas ao excesso de peso.
No entanto, evidências crescentes sugerem que a descontinuação do tratamento com análogos de GLP-1 pode resultar em uma recuperação significativa do peso perdido, além da diminuição dos benefícios metabólicos. Dados sobre como a interrupção do tratamento e o momento dessa decisão impactam os resultados clínicos ainda são escassos. Diante disso, um grupo de pesquisa decidiu investigar as alterações no peso corporal e nos níveis de hemoglobina glicada em pacientes com pré-diabetes, desde o início do estudo até 12 meses, levando em consideração o status de descontinuação da farmacoterapia para obesidade. A seguir, apresentamos os principais achados desse estudo de coorte retrospectivo.
Metodologia do Estudo
O estudo foi conduzido utilizando dados eletrônicos de saúde de clínicas localizadas em Ohio e na Flórida, envolvendo um total de 7.881 adultos que receberam uma prescrição inicial de análogos de GLP-1, sendo 6.109 tratados com semaglutida e 1.772 com tirzepatida, entre 1º de janeiro de 2021 e 31 de dezembro de 2023. A análise focou nas trajetórias de redução percentual do peso corporal e, para os pacientes com pré-diabetes no início do estudo, na redução percentual da hemoglobina glicada (HbA1c) ao longo de 12 meses.
Além disso, foi avaliado se houve perda de peso de 10% ou mais em um ano, uma medida que está associada a benefícios significativos para as comorbidades relacionadas à obesidade.
Resultados sobre a Descontinuação dos Análogos de GLP-1
Entre os participantes que tiveram dados de peso disponíveis após um ano (n = 6.477), a redução percentual média de peso ao longo de um ano foi de 8,7%. Aqueles que interromperam o tratamento precocemente apresentaram uma redução de apenas 3,6%, enquanto os que pararam tardiamente conseguiram uma perda de 6,8%. Por outro lado, os pacientes que mantiveram o tratamento conseguiram perder, em média, 11,9% do peso.
Em relação à hemoglobina glicada (HbA1c), nos pacientes com pré-diabetes (n = 895), a redução média em um ano foi de 0,3%. Aqueles que interromperam o tratamento precocemente tiveram uma diminuição de 0,1%, enquanto os que interromperam tardivamente apresentaram uma queda de 0,2%. Pacientes que não interromperam o tratamento conseguiram uma redução média de 0,4%. É importante ressaltar que, mesmo com o uso da medicação, 30 pacientes (3,4%) progrediram para diabetes tipo 2, sendo que 1,7% dos que mantiveram o tratamento também evoluíram para a doença.
Comparação Entre Semaglutida e Tirzepatida
Ao comparar as duas medicações, a redução média de peso em um ano foi de 7,7% para os pacientes que usaram semaglutida e 12,4% para aqueles que utilizaram tirzepatida. No que diz respeito ao controle glicêmico, nos pacientes com pré-diabetes, a redução média da HbA1c foi de 0,3% com semaglutida e 0,4% com tirzepatida.
Esses resultados oferecem dados valiosos para a escolha do medicamento a ser prescrito para cada paciente, influenciando também as intervenções dietéticas recomendadas pelos nutricionistas.
Conclusão e Implicações para a Prática Clínica
Os achados demonstram que a eficácia dos análogos de GLP-1 no gerenciamento do peso e do pré-diabetes está intimamente relacionada à continuidade do tratamento e à dose de manutenção utilizada. Embora a perda de peso média observada neste estudo tenha sido inferior àquela relatada em ensaios clínicos de fase 3 (que variaram entre 14,9% e 20,9%), os pacientes que mantiveram a farmacoterapia, especialmente com tirzepatida, alcançaram reduções de peso significativas.
A alta taxa de descontinuação observada ressalta a necessidade de considerar diversos fatores na prescrição, como custo, acesso, tolerabilidade e adesão, todos fundamentais para os resultados alcançados. Para nutricionistas, esses achados enfatizam a importância de uma abordagem integrada que considere não apenas a prescrição médica, mas também o acompanhamento nutricional contínuo, a educação do paciente e o planejamento de estratégias sustentáveis para a manutenção do peso e controle glicêmico.
Referência: Gasoyan H, Butsch WS, Schulte R, et al. Changes in weight and glycemic control following obesity treatment with semaglutide or tirzepatide by discontinuation status. Obesity (Silver Spring). 2025; 33(9): 1657-1667. doi:10.1002/oby.24331
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